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No presente trabalho foi feita uma tentativa de ter uma ação antiespasmódica mais rápida da Drotaverina HCl (DH) através de abordagens combinadas de melhoria da solubilidade e abordagem de formulação (Bucal). O aprimoramento da solubilidade foi obtido através de sua complexação com CDs. Os sistemas de DH-MβCD permitiram uma melhoria acentuada da solubilidade inicial da água do medicamento. Em particular, um aumento de cerca de 22 vezes foi obtido para o produto amassado. Estudos com DSC, FTIR e PXRD indicaram que os complexos podem ser formados pelo método de amassamento. O uso de tais sistemas binários de DSC, FTIR e PXRD, preparados pelo método de amassamento, permitiu a preparação de comprimidos compressíveis diretamente por via vestibular, que mostraram melhores estudos de difusão celular e valores de dissolução em comparação com a formulação comercializada e comprimidos contendo apenas fármacos. Assim, pode-se concluir que o método de amassamento pode ser usado para preparar complexos DH-MβCD, para melhorar o perfil de solubilidade e dissolução do fármaco, que pode ser ainda mais aprimorado com a conversão dos complexos em uma formulação bucal.