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Mystério, le Vautour, Silvermane, le Rhino, le Scorpion et les autres super-vilains de New York ne laissent aucun répit à Spider-Man. Chaque adversaire vaincu laisse la place à un autre prêt à frapper Peter Parker et ses proches. Au cours de sa carrière, l'infatigable justicier a toujours réussi à tous les mater. Mais lorsque leurs motivations ou leurs identités changent, ces criminels deviennent plus difficiles à vaincre et surtout toujours plus dangereux !