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A leishmaniose visceral é uma doença infecciosa grave, endêmica no Brasil e causada porparasitos Leishmania (Leishmania) infantum. Os mecanismos microbicidas de macrófagos eneutrófilos estão relacionados a eliminação dos parasitos. A quimioterapia com compostosantimoniais é a principal forma de controle da doença. Nos últimos anos foram descritosinúmeros casos de pacientes refratários ao tratamento e parasitos resistentes a droga. Diantedisso, o presente trabalho objetivou descrever o mecanismo de resistência ao antimônio emisolados de L. (L.) infantum resistentes a droga e a relação do mecanismo de resistênciacom a modulação da infecção de neutrófilos e macrófagos. Inicialmente, foi observado queos parasitos resistentes ao antimônio apresentam níveis elevados de compostos contendotiol. O bloqueio da síntese de tiol nos isolados resistentes aumentou a sensibilidade dessesparasitos ao antimônio e diminuiu a capacidade de neutralização de espécies reativas deoxigênio. A análise da atividade de bombas P-gp que possuem capacidade de atuar nosequestro de droga não mostrou ser efetiva no fenótipo apresentado por esses parasitos.Já a infecção de neutrófilos com isolados resistentes e sensível a droga mostrou que nãohá diferenças na quantidade de células infectadas, na carga parasitária ou na produção deespécies reativas de oxigênio. Os resultados das infecções de macrófagos, previamentepublicados, demonstraram que parasitos resistentes a droga tendem a apresentar maiorcapacidade de disseminação e que a ativação de mecanismos microbicidas pode contribuirno melhor controle dessa disseminação. Juntos, os dados apresentados aqui demonstramque os níveis elevados de tióis em parasitos resistentes ao antimônio estão associados aresistência a droga e resistência cruzada a mecanismos microbicidas. Indo além, o mecanismode resistência pode estar associado a uma modulação da infecção de macrófagos que podeser mais bem controlada pela ativação da resposta pró-inflamatória.