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La presente Tesis Doctoral profundiza en los efectos persistentes de los compuestos organofosforados sobre el Sistema Nervioso Central, con especial hincapié en su relación con la susceptibilidad a desarrollar la Enfermedad de Alzheimer (EA), o al menos sus síntomas, basándose en la relación epidemiológica encontrada entre ambos factores, así como en una serie de relaciones a nivel molecular y experimental. Para ello se han realizado diversos experimentos tras la exposición aguda y crónica al organofosforado clorpirifos, y se ha evaluado, tanto a corto como a largo plazo, su interacción con la administración intracerebroventricular repetida del péptido β-amiloide (1-42) (Aβ 1-42) agregado, en ratas Wistar (modelo de EA aceptado en la literatura científica). Se ha llevado a cabo una evaluación conductual con diversas tareas en la piscina de Morris (tarea clásica, de inversiones espaciales y visual, así como un ensayo de prueba), y se han registrado distintas variables de actividad en cajas de actividad motora. Tras las pruebas conductuales se analizó la presencia de marcadores histopatológicos de la EA en el tejido cerebral, a saber: depósitos de Aβ 1-42, muerte celular y densidad de proteínas MAP1A y MAP2, en corteza prefrontal e hipocampo. Por otra parte se ha profundizado en la evaluación de los efectos persistentes a largo plazo tras la exposición crónica al clorpirifos suministrado en la dieta. Para ello se han utilizando, además de las tareas antes mencionadas en la piscina de Morris, una tarea de adquisiciones repetidas. Estos animales viejos con exposición crónica al clorpirifos fueron también evaluados en cajas de actividad motora y en el test de campo abierto. En todas las evaluaciones conductuales se utilizaron desafíos farmacológicos con un antagonista NMDA y/o agonista GABAérgico, partiendo de la hipótesis de una afectación de estos sistemas de neurotransmisión, que a la postre también puede estar asociada con la susceptibilidad al desarrollo de la enfer